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2022年10月18日讯 /生物谷BIOON/ --诺华（Novartis）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，推荐批准靶向放射配体疗法Pluvicto（INN:lutetium[177Lu] vipivotide tetraxetan，前称177Lu-PSMA-617）：联合雄激素剥夺疗法（ADT）、联用或不联用雄激素受体（AR）通路抑制剂，用于治疗已接受AR通路抑制剂和紫杉烷化疗、病情进展的前列腺特异性抗原阳性（PSMA+）、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。
现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）进行审查，后者通常会在2个月内做出最终审查决定。如果获得批准，Pluvicto将成为欧洲第一个针对晚期前列腺癌的商业化放射配体疗法（radioligand therapy，RLT）。
2022年3月，Pluvicto获得美国FDA批准，治疗特定类型的晚期前列腺癌患者，具体为：已经接受过其他抗癌治疗（雄激素受体通路抑制剂和基于紫杉烷的化疗）、疾病已发生转移的PSMA+mCRPC成人患者。Pluvicto是美国FDA批准的第一个用于治疗进展性PSMA+mCRPC的靶向放射配体疗法。之前，美国FDA已授予Pluvicto治疗mCRPC的突破性药物资格（BTD）。转移性前列腺癌的预后很差，5年生存率约为30%。
晚期前列腺癌的表型精确医学：80%以上的前列腺癌患者高度表达一种表型生物标志物——前列腺特异性抗原（PSMA），使其成为放射配体治疗的一个很有前景的诊断（通过正电子发射断层扫描成像）和治疗靶点。这与靶向癌细胞特定基因改变的“基因型”精准医学不同。
Pluvicto是一种放射配体疗法（RLT），这类疗法结合了一种靶向化合物（配体，可与肿瘤表达的标志物结合）和一种治疗性放射性同位素（放射性粒子），可导致肿瘤细胞DNA损伤，抑制肿瘤生长和复制。这种治疗方法能够精确地向肿瘤细胞靶向递送辐射，同时限制对周围正常组织的损害。
177Lu-PSMA-617（图片来源：embs.org）
欧盟CHMP对Pluvicto的积极审查意见，基于关键3期VISION研究的结果。这是一项国际性、前瞻性、随机、开放标签、多中心研究，在先前接受过雄激素受体（AR）通路抑制剂和紫杉烷化疗后病情进展、PSMA-PET扫描阳性的mCRPC患者中开展，评估了Pluvicto（每6周一次静脉输注7.4 GBq，最多6个周期）联合最佳标准护理（BSoC）的疗效和安全性，并与单用SOC进行了比较。
该研究结果已发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），详见：Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer。结果显示，与BSoC治疗组相比，Pluvicto+BSoC治疗组患者，总生存期（OS）显著延长（中位OS：15.3个月 vs 11.3个月），死亡风险显著降低38%（HR=0.62，p＜0.001），放射学疾病进展或死亡（rPFS）风险在统计学上显著降低60%。
此外，在基线检查时有可评估疾病的患者中，大约三分之一（29.8%）接受Pluvicto+BSoC治疗后表现出总体缓解（根据RECIST 1.1版），而接受BSoC治疗的患者中仅为1.7%。在该研究的Pluvicto+BSoC组中，最常见的不良事件（所有级别）是疲劳（43%）、口干（39%）、恶心（35%）、贫血（低红细胞计数）（32%）、食欲下降（21%）和便秘（20%）。
VISION研究结果（图片来源于：NEJM）
前列腺癌是一种发生在前列腺中的癌症，前列腺是男性骨盆中一种小的核桃形腺体。在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中，尽管使用了降低睾丸酮的激素治疗，肿瘤仍有生长迹象，如前列腺特异性抗原（PSA）水平升高。在转移性CRPC（mCRPC）中，肿瘤扩散到身体的其他部位，如邻近器官或骨骼，对激素治疗仍无反应。mCRPC患者的5年生存率约为15%。
尽管在前列腺癌治疗方面取得了进展，但对于mCRPC患者来说，对新的靶向治疗方案仍存在着非常高的未满足医疗需求。超过80%的前列腺癌肿瘤高度表达一种称为前列腺特异性膜抗原（PSMA）的表型生物标记物，这使其成为一种有前途的诊断靶点（通过正电子发射断层扫描[PET]扫描成像）和放射配体疗法的治疗靶点。
Pluvicto（177Lu-PSMA-617）是一款PSMA靶向性放射配体疗法，开发用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。该药是一种结合了靶向性化合物（配体）和治疗性放射性同位素（放射性粒子）的精准癌症治疗方法。在注入血液后，177Lu-PSMA-617与表达PSMA（一种跨膜蛋白）的前列腺癌细胞结合，因此肿瘤与正常组织相比对药物的摄取率高。一旦结合，来自放射性同位素的辐射（β粒子）就会损伤肿瘤细胞，破坏它们的复制能力和/或触发细胞死亡。放射性同位素的辐射仅在很短的距离内发挥作用，以限制对周围细胞的损害。
目前，诺华也正在开展另外2项临床研究，评估Pluvicto用于转移性前列腺癌的早期治疗，包括用于紫杉烷治疗前mCRPC（PSMAfore）和转移性激素敏感性mCRPC（PSMAddition）。此外，诺华也正在评估Pluvicto用于前列腺癌早期治疗的机会。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Novartis receives positive CHMP opinion for Pluvicto® for patients with progressive, PSMA-positive metastatic castration-resistant prostate cancer
